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Periphere CD4+CD25hiCD127niedrig regulatorische T-Zellen sind bei Patienten mit Magen-Darm-Krebs erhöht

BMC Gastroenterologie

BMC Gastroenterology Band 23, Artikelnummer: 168 (2023) Diesen Artikel zitieren

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Details zu den Metriken

Regulatorische T-Zellen (Tregs) spielen eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Immunantwort und der immunologischen Toleranz bei Krebs. Magen-Darm-Krebs ist weltweit immer noch eine der häufigsten krebsbedingten Todesursachen. Ziel dieser Studie war der Nachweis von Tregs bei Patienten mit Magen-Darm-Krebs.

In diese Studie wurden 45 Magenkrebspatienten, 50 Darmkrebspatienten und 50 gesunde Kontrollpersonen aufgenommen. Mithilfe der Durchflusszytometrie wurden CD4+CD25hiCD127low Tregs, CD4+CD25hi und CD4+-Zellen im peripheren Blut nachgewiesen. Das Zytokin Interleukin-10 (IL-10) und der transformierende Wachstumsfaktor β1 (TGF-β1) im peripheren Blut und im Überstand von Tregs-Kulturen wurden durch einen enzymgebundenen Immunosorbens-Assay gemessen.

Im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen stiegen die Spiegel von CD4+CD25hiCD127low Tregs und CD4+CD25hi-Zellen bei Patienten mit Magen-Darm-Krebs signifikant an. Patienten mit Magen-Darm-Krebs zeigten außerdem einen signifikant erhöhten IL-10- und TGF-β1-Spiegel sowohl im peripheren Blut als auch im CD4+CD25hiCD127low Tregs-Kulturmedium.

Die vorliegende Studie zeigte zunächst, dass Magen-Darm-Patienten einen geschwächten Immunstatus haben, bei dem die CD4+CD25hiCD127low-Tregs sowie die IL-10- und TGF-β1-Spiegel erhöht sind. Die Daten lieferten neue Informationen zum Verständnis der immunologischen Merkmale von Magen-Darm-Patienten und lieferten neue Einblicke in Ansätze zur Entwicklung neuer Immuntherapien für Patienten mit Magen-Darm-Krebs.

Peer-Review-Berichte

Die gastrointestinalen (GI) Karzinoidtumoren werden zusammenfassend für Krebsarten des Verdauungstrakts verwendet und umfassen Magen-, Bauchspeicheldrüsen-, Darm- und Analkrebs, wobei Magenkrebs (GC) und Darmkrebs (CRC) die überwiegende Mehrheit ausmachen. Magen-Darm-Krebserkrankungen sind häufige bösartige Erkrankungen und eine der häufigsten Krebstodesursachen weltweit. Beispielsweise ist GC die dritthäufigste Krebsart bei Männern und die fünfthäufigste bei Frauen und immer noch eine der häufigsten krebsbedingten Todesursachen [1, 2] und CRC ist die zweithäufigste diagnostizierte Krebsart bei Frauen und die dritthäufigste bei Männern [ 3], was weltweit eine erhebliche gesundheitliche Belastung darstellt. Mit der Entwicklung der Tumorimmunologieforschung in den letzten Jahren ist die Unfähigkeit des Immunsystems, Tumore auszurotten, eines der grundlegenden Kennzeichen von Krebs [4,5,6]. Tumore nutzen mehrere Mechanismen, um die Immunität des Wirts zu unterdrücken und die Immunumgehung zu fördern. Immun-Escape und Immun-Checkpoints spielen eine Schlüsselrolle bei der Entstehung, Entwicklung, Invasion und Metastasierung zahlreicher Krebsarten [4,5,6].

Viele Studien haben über die Rolle regulatorischer T-Zellen (Tregs) bei der Unterstützung von Tumoren bei der Umgehung der Immunüberwachung berichtet [7, 8]. Tregs, eine Untergruppe von T-Lymphozyten, sind von großer Bedeutung bei der Regulierung der Tumorimmunität und Autoimmunität und fördern das Fortschreiten des Tumors, indem sie eine wirksame Antitumorimmunität unterdrücken [7, 8]. Natürlich vorkommende Tregs machen etwa 5 % der CD4+-Zelluntergruppe im peripheren Blut aus und exprimieren konstitutiv hohe Mengen des hochaffinen CD25. Kürzlich wurden Tregs als CD4+CD25hi-T-Zellen mit geringen Mengen an CD127 identifiziert, die einen CD4+CD25hi-CD127-Phänotyp mit geringer Zelloberfläche exprimieren [9, 10]. Tregs können auch eine immunsuppressive Mikroumgebung induzieren, die eine erfolgreiche Tumorimmuntherapie blockiert [11, 12]. Tregs können ihre immunsuppressive Wirkung entfalten, indem sie die Sekretion des transformierenden Wachstumsfaktors β1 (TGF-β1) und Interleukin-10 (IL-10) stimulieren [13,14,15]. TGF-β1 ist ein starker Suppressor des Immunsystems, der auch für die Immunsuppression innerhalb der Tumormikroumgebung von zentraler Bedeutung ist [13]. Jüngste Studien haben gezeigt, dass TGF-β1 das Fortschreiten, die Invasion und die Metastasierung von Magen-Darm-Krebs fördert und möglicherweise auch mit der Prognose verbunden ist [16, 17]. IL-10 hemmt bekanntermaßen die Aktivierung und Effektorfunktion von T-Zellen, Monozyten und Makrophagen und ist daher ein multifunktionales Zytokin mit vielfältigen Wirkungen bei Immunität und Krebs [18].

Obwohl akkumulierende Studien einen signifikanten Anstieg der CD4+CD25hiCD127low-Subpopulation in einigen Tumoren berichteten [9, 19], sind die Informationen über Tregs bei GI-Krebs sehr begrenzt. Der Nachweis peripherer CD4+CD25hiCD127low-Tregs und verwandter Zytokine würde dazu beitragen, die Funktion der Patientenimmunität aus mehreren Perspektiven umfassend zu bewerten und zu verstehen, um so die klinische Praxis bei der Durchführung einer umfassenderen Vorbewertung zu unterstützen. Daher zielten wir in dieser Studie darauf ab, niedrige Treg-, TGF-β1- und IL-10-Spiegel in CD4+CD25hiCD127 nachzuweisen, um den Immunsuppressionsstatus bei Patienten mit Magen-Darm-Krebs zu bewerten und nützliche Informationen für die Entwicklung wirksamer Immuntherapien gegen Magen-Darm-Krebs zu liefern.

Von Juli 2016 bis Juli 2020 wurden in der Abteilung für Onkologie des Affiliated Suzhou Science and Technology Town Hospital der Nanjing Medical University Magenkrebs (GC, N = 45) und Darmkrebs (CRC, N = 50) rekrutiert. Die folgenden Kriterien galten für die Aufnahme müssen erfüllt sein: 1) Diagnose mittels Fasergastroskopie oder Koloskopie; 2) Keine Radiochemotherapie, Immunmodulatortherapie, Glukokortikoide oder nichtsteroidale Arzneimitteltherapie innerhalb von zwei Monaten; 3) Vollständige klinische Informationen. Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllten, würden ausgeschlossen: 1) Sie erhielten innerhalb von zwei Monaten eine Radiochemotherapie, eine Immunmodulatortherapie, Glukokortikoide oder eine nichtsteroidale Arzneimitteltherapie; 2) Patienten mit akuter Infektion, chronischer Langzeitentzündung oder anderen Erkrankungen des Immunsystems; 3) Keine pathologische Diagnose; 4) Unvollständige klinische Informationen. Gleichzeitig wurden 50 gesunde Personen gemäß körperlicher Untersuchung für die Gesundheitskontrollgruppe ausgewählt (HC, N = 50). Das pathologische Stadium von GC und CRC wurde gemäß der 8. Ausgabe des UICC/AJCC TNM-Stufensystems in die Stadien I, II, III und IV eingeteilt. Das TMN-Stadium bestand aus der Tiefe der Tumorinvasion (T), der regionalen Lymphknotenmetastasierung (N) und der Fernmetastasierung (M). In dieser Studie wurden die Patienten in eine Gruppe im Frühstadium (I + II) und eine Gruppe im Spätstadium (III + IV) eingeteilt. Darüber hinaus wurde die Tumordifferenzierung gemäß der histopathologischen Klassifikation von Magen-Darm-Krebs der Weltgesundheitsorganisation (WHO) auch in drei Grade eingeteilt: schlecht, mäßig und hoch. Die klinischen Merkmale aller Teilnehmer sind in Tabelle 1 aufgeführt. Acht bis zehn Milliliter peripheres venöses Blut am frühen Morgen von nüchternen Teilnehmern wurden mit Heparin-Antikoagulations-Vakuum-Blutentnahmeröhrchen gesammelt und dann zur Antikoagulation vollständig mit EDTA gemischt. Anschließend wurden die Proben bei Raumtemperatur gelagert und innerhalb von 6 Stunden gefärbt. Alle Forschungsteilnehmer nahmen freiwillig an diesem Projekt teil und unterzeichneten eine Einverständniserklärung. Darüber hinaus wurde die Studie von der Ethikkommission des der Nanjing Medical University angeschlossenen Suzhou Hospital genehmigt.

Um die Proben für die Durchflusszytometrie vorzubereiten, wurden 100 μl EDTA-antikoaguliertes Vollblut in einem speziellen Durchflussteströhrchen gesammelt. Die Zellen wurden in vitro mit der Trypanblau-Ausschlussmethode gefärbt und der Anteil lebender Zellen musste größer als 99 % sein. Anschließend wurden entsprechende Mengen fluoreszenzmarkierter monoklonaler Antikörper (Anti-CD4-FITC, Anti-CD25-APC und Anti-CD127-PE) zugegeben und die Proben gemischt. Die Zellen wurden 15 Minuten lang im Dunkeln bei Raumtemperatur inkubiert. Anschließend wurden die roten Blutkörperchen lysiert, 12 Minuten im Dunkeln inkubiert und dann 5 Minuten bei 1500 U/min zentrifugiert. Die Überstände wurden verworfen und das resultierende Zellpellet anschließend in 1 ml phosphatgepufferter Kochsalzlösung (PBS) resuspendiert. Die Zellen wurden erneut 5 Minuten lang bei 1500 U/min zentrifugiert, danach wurde der Überstand verworfen. Schließlich wurden dem endgültigen Zellpellet 400 μl PBS zugesetzt und die Zellen wurden auf einem Durchflusszytometer (FACSCalibur, BD Biosciences, Kalifornien, USA) untersucht. Die Kontrollröhrchen wurden nach demselben Verfahren gefärbt wie bei der Versuchsgruppe. Das Vorhandensein von CD4+-, CD4+CD25hi- und CD4+CD25hiCD127low-Zellen wurde dann mit der FACSDiva-Analysesoftware (BD Biosciences, Kalifornien, USA) analysiert. Die monoklonalen Anti-CD4-FITC-, Anti-CD25-APC- und Anti-CD127-PE-Antikörper sowie die entsprechenden Negativkontrollen (Maus-IgG1-FITC, IgG1-APC und IgG1-PE) wurden alle von BD Biosciences-Pharmingen bezogen.

Zur Bestimmung der IL-10- und TGF-β1-Spiegel im Serum aus peripherem Blut wurde ein Enzymimmunoassay (ELISA) verwendet. Kurz gesagt, 96-Well-Platten wurden dreimal mit einem automatischen Plattenwascher gewaschen. Nach dem Trocknen wurden analytische Puffer- und Standardserienlösungen in die Vertiefungen gegeben, und 60 μl analytischer Puffer wurden nacheinander in die verbleibenden Vertiefungen getropft. Die enzymkonjugierten Antikörper wurden in jede Vertiefung getropft und die Platten anschließend 1,5 Stunden lang bei 22 °C inkubiert. Anschließend wurden die Vertiefungen dreimal (jedes Mal 5 Minuten lang) mit PBS gewaschen. Jede Vertiefung wurde mit 80 μl Meerrettichperoxidase (HRP)-Streptavidin-Lösung bedeckt. Die Platte wurde 1,5 Stunden lang bei Raumtemperatur inkubiert und vor dem Trocknen dreimal gewaschen. Dann wurden 100 μl chromogenes Mittel in die Vertiefungen getropft und die Platten wurden 15 Minuten lang bei 20 °C inkubiert. Die optische Dichte wurde bei 450 nm mit einem Mikroplatten-Lesegerät gemessen und die IL-10- und TGF-β1-Konzentrationen berechnet.

Für IL-10 und TGF-β1 im Tregs-Kulturmedium wurde Ficoll-Dichtegradientenzentrifugation verwendet, um mononukleäre Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) aus 5 ml peripherem Blut zu erhalten. Zur Markierung der Zellen wurden fluoreszierende Anti-CD4-FITC-, Anti-CD25-APC- und Anti-CD127-PE-Antikörper verwendet. Hochreine CD4+CD25hiCD127low Tregs wurden durch Durchflusszytometrie getrennt. Tregs wurden in RPMI-1640-Medium mit 10 % fötalem Rinderserum kultiviert und 1 × 10 [6] in jede Vertiefung einer mit CD3-Antikörper beschichteten Platte mit 96 Vertiefungen gegeben. In jede Vertiefung wurden monoklonaler Anti-CD28-Antikörper (1 µg/ml) und IL-2 (500 pg/ml) gegeben. Nach 3 und 5 Tagen Kultivierung wurden die Überstände gesammelt, um die IL-10- und TGF-β1-Spiegel mittels ELISA zu messen.

Die Daten wurden als Mittelwert ± Standardfehler des Mittelwerts (SEM) ausgedrückt. Die Daten wurden mit dem Student-t-Test (GraphPad Software, San Diego, CA, USA) analysiert. Ergebnisse mit einem P-Wert < 0,05 wurden als statistisch signifikant angesehen.

In dieser Studie waren 23 Männer und 22 Frauen im Alter zwischen 32 und 72 Jahren (57,8 ± 6,9) an Magenkrebs erkrankt. Zu den 50 von uns ausgewählten Patienten mit Darmkrebs gehörten 28 Männer und 22 Frauen, die zwischen 47 und 73 (57,6 ± 3,2) Jahre alt waren (Tabelle 1). Aus dem Zentrum für körperliche Untersuchung wurden Personen der gesunden Kontrollgruppe ausgewählt.

Um die Immunsuppression von GI-Patienten zu bewerten, wurden CD4+CD25hiCD127low Tregs im peripheren Blut mittels Durchflusszytometrie nachgewiesen. Ein durchflusszytometrisches Streudiagramm zeigt die Prozentsätze der peripheren CD4+-, CD4+CD25hi- und CD4+CD25hiCD127low-Tregs bei Patienten mit Gastrointestinaltrakt oder gesunden Kontrollpersonen (Abb. 1A-C). Wie in Abb. 2A-C und Tabelle 2 gezeigt, stieg im Vergleich zu den gesunden Kontrollen (HC) der Anteil der peripheren CD4+CD25hi- und CD4+CD25hiCD127lowTregs in der GC-Gruppe deutlich an (CD4+CD25hi: GC vs. HC; 13,11 ± 0,58 vs. 6,01 ± 0,33, P = 0,0008; CD4+CD25hiCD127low: GC vs. HC; 2,81 ± 0,36 vs. 1,68 ± 0,14, P = 0,0007) und CRC-Patientengruppe (CD4+CD25hi: CRC vs. HC; 12,09 ± 0,69). vs. 6,01 ± 0,33, P = 0,0009; CD4+CD25hiCD127low: CRC vs. HC; 2,56 ± 0,18 vs. 1,68 ± 0,14, P = 0,0007), während der Prozentsatz peripherer CD4+-Zellen im GC abnahm (GC vs. HC; 33,95). ± 1,27 vs. 38,72 ± 0,73, P = 0,0009) oder CRC-Patienten (CRC vs. HC; 35,94 ± 1,01 vs. 38,72 ± 0,73, P = 0,0233) (Abb. 2A-C). Insbesondere wurde das Verhältnis der erweiterten Untergruppe der CD4+CD25hi-Zellen oder CD4+CD25hi-CD127low-Tregs zu CD4+-Zellen weiter bestimmt; GC- und CRC-Patienten zeigten im Vergleich zu gesunden Spendern einen Anstieg des Verhältnisses (Abb. 2D-E).

Durchflusszytometrie-Streudiagramm von Patienten mit Magen-Darm-Krebs und gesunden Kontrollpersonen. Links: R1, ein Streudiagramm von Lymphozyten; Mitte: CD4+ T-Zellen wurden durch R1 gesteuert; rechts: CD4+CD25hiCD127low Tregs wurden mit CD4+ eingerichtet. HC, gesunde Kontrolle; GC, Magenkrebs; CRC, Darmkrebs

CD4+CD25hiCD127low Tregs waren bei Patienten mit Magen-Darm-Krebs hochreguliert. Ein Prozentsatz von CD4+-Zellen bei Patienten und gesunden Kontrollpersonen. B Prozentsatz der CD4+CD25hi-Zellen bei Patienten und gesunden Kontrollpersonen. C Prozentsatz der CD4+CD25hiCD127low-Zellen bei Patienten und gesunden Kontrollpersonen. D Prozentsatz der CD4+CD25hi-Zellen unter den CD4+-Zellen. E Prozentsatz der CD4+CD25hiCD127low-Zellen unter den CD4+-Zellen. HC, gesunde Kontrolle (N = 50); GC, Magenkrebs (N = 45); CRC, Darmkrebs (N = 50). N, Anzahl der Patienten oder gesunden Kontrollpersonen. Die Daten wurden als Mittelwert ± SEM dargestellt und mit dem Student-t-Test analysiert. *, P < 0,05; **, P < 0,01; ***, P < 0,001

Da Tregs ihre immunsuppressive Wirkung durch die Stimulierung der Produktion von TGF-β1 und IL-10 entfalten können, wurden die Konzentrationen der beiden Zytokine im peripheren Blut bestimmt, um den immunsuppressiven Zustand der Patienten weiter zu beurteilen. Im Vergleich zu denen der gesunden Kontrollpersonen stiegen die IL-10- und TGF-β1-Konzentrationen im peripheren Blut des GC signifikant an (IL-10: GC vs. HC; 4,28 ± 0,09 vs. 2,09 ± 0,15, P = 0,0006; TGF- β1: GC vs. HC; 28,51 ± 0,34 vs. 15,02 ± 0,31, P = 0,0008) und CRC-Patienten (IL-10: CRC vs. HC; 4,01 ± 0,12 vs. 2,09 ± 0,15, P = 0,0008; TGF-β1: CRC vs. HC; 26,07 ± 0,29 vs. 15,02 ± 0,31, P = 0,0005) (Abb. 3A-B und Tabelle 3).

Anstieg von IL-10 und TGF-β1 bei Patienten mit Magen-Darm-Krebs. A und B IL-10- und TGF-β1-Konzentration im peripheren Blut von Patienten und gesunden Kontrollpersonen. C- und D-IL-10- und TGF-β1-Konzentrationen im Tregs-Überstand. HC, gesunde Kontrolle (N = 50); GC, Magenkrebs (N = 45); CRC, Darmkrebs (N = 50). N, Anzahl der Patienten oder gesunden Kontrollpersonen. Die Daten wurden als Mittelwert ± SEM dargestellt und mit dem Student-t-Test analysiert. ***, P < 0,001

Um die Beziehung zwischen den beiden Zytokinen und CD4+CD25hiCD127low-Tregs weiter zu bestimmen, wurden die Konzentrationen von IL-10 und TGF-β1 in kultivierten CD4+CD25hiCD127low-Tregs auch durch ELISA nachgewiesen. Im Vergleich zur gesunden Gruppe stiegen die IL-10- und TGF-β1-Konzentrationen in CD4+CD25hiCD127low Tregs im peripheren Blut der GC- und CRC-Patienten signifikant an (Abb. 3C-D und Tabelle 4).

Obwohl es verstärkte Forschungsbemühungen gibt, die sich auf Magen-Darm-Krebs konzentrieren, sind die Auswirkungen herkömmlicher Operationen, Chemotherapie und Strahlentherapie begrenzt, und eine große Anzahl von Patienten mit Magen-Darm-Krebs entwickeln nach Erhalt dieser Behandlungen immer noch lokale Rezidive und Fernmetastasen. Da die derzeitige Immuntherapie bei Magen-Darm-Krebs nach wie vor unzureichend ist, besteht ein großer Bedarf an nützlichen Informationen für die Entwicklung neuer therapeutischer Ziele bei Magen-Darm-Krebs. In der aktuellen Studie fanden wir heraus, dass im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen CD4+CD25hiCD127low Tregs, CD4+CD25hi-Zellen und die damit verbundenen Zytokine IL-10 und TGF-β1 bei Patienten mit GI-Krebs signifikant erhöht waren.

Die Immunantwort ist bei der Krebsentstehung, beim Wiederauftreten und insbesondere bei der Behandlung von großer Bedeutung. CD4+CD25hiCD127low Tregs sind an der Immunselbsttoleranz und der Regulierung der Immunhomöostase während der pathophysiologischen Immunantwort beteiligt [20]. Zahlreiche Studien hatten gezeigt, dass eine große Anzahl von CD4+CD25hiCD127low-Tregs in verschiedene Arten von Tumoren beim Menschen eindringt, einschließlich Magen-Darm-Trakt-Krebs [21,22,23,24]. Darüber hinaus gelten Tregs allgemein als wichtige Immunmodulatoren, die die Immuntoleranz aufrechterhalten und eine immunsuppressive Mikroumgebung induzieren [20, 23]. Um die immunsuppressive Mikroumgebung von GI-Krebspatienten zu bewerten, verwendeten wir Durchflusszytometrie, um periphere CD4+-Zellen und CD4+CD25hiCD127low-Tregs zu erkennen. Die Ergebnisse zeigten, dass CD4+CD25hiCD127low-Tregs und CD4+CD25hi-Zellen bei Patienten mit GI-Krebs im Vergleich zu gesunden Patienten signifikant zunahmen Gruppe.

CD4+CD25hiCD127low Tregs können ihre unterdrückende Wirkung regulieren, indem sie die Produktion von IL-10 und TGF-β1 stimulieren [13,14,15]. IL-10 steht in engem Zusammenhang mit der Entstehung und Prognose von Magen-Darm-Krebs [25,26,27]. IL-10 moduliert das Verhalten von GI-Krebszellen aufgrund unterschiedlicher proteolytischer Profile, die die Zellinvasion und Angiogenese beeinflussen, deutlich. Es wurde gezeigt, dass eine hohe IL-10-Expression signifikant mit einer schlechteren Prognose bei GI-Patienten verbunden ist [26, 27]. Die TGF-β1-Sekretion durch tumorassoziierte Makrophagen fördert die Proliferation, Invasion und Metastasierung von GI-Krebs [28, 29]. In Kombination fördern hohe Expressionen von IL-10 und TGF-β1 die Entwicklung von Magen-Darm-Krebs und Tumormetastasen und führen zu einer schlechteren Prognose. In dieser Studie wurden auch die Konzentrationen von IL-10 und TGF-β1 im peripheren Blut und in kultivierten CD4+CD25hiCD127low Tregs bei Patienten mit GI-Krebs gemessen und festgestellt, dass die beiden Zytokine bei Patienten mit GI-Krebs signifikant höher waren als bei gesunden Kontrollpersonen. Zusammengenommen legen diese Daten nahe, dass die erhöhten CD4+CD25hiCD127low-Tregs, begleitet von höheren IL-10- und TGF-β1-Werten bei Patienten mit Magen-Darm-Krebs, eine Rolle bei der Entwicklung und Prognose von Magen-Darm-Krebs spielen könnten.

Darüber hinaus haben unsere früheren Untersuchungen gezeigt, dass CD4+CD25hiCD127low Tregs im peripheren Blut von großem Wert für die Auswahl geeigneter individueller Behandlungsoptionen für Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs sind [19]. Darüber hinaus war die Expression von PD-L1 auf der Oberfläche peripherer CD4+CD25hiCD127low Tregs bei Patienten mit primärem hepatozellulärem Karzinom, insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung, signifikant erhöht, was darauf hindeutet, dass die hohe PD-L1-Expression auf der Oberfläche von CD4+CD25hiCD127low Tregs können mit dem Fortschreiten des Tumors und der Patientenprognose zusammenhängen [24]. Daher würde die Bestimmung der PD-L1-Expression auf der Oberfläche von CD4+CD25hiCD127low Tregs bei GI-Krebs unser Verständnis der Beziehung zwischen CD4+CD25hiCD127low Tregs und der Behandlung oder Prognose von GI-Patienten verbessern. Solche Studien stehen derzeit im Fokus intensiver Untersuchungen in unserem Labor.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die aktuellen Ergebnisse erstens darauf hindeuten, dass GI-Patienten einen geschwächten Immunstatus haben, bei dem die CD4+-Zellen reduziert und die CD4+CD25hiCD127low Tregs erhöht sind. Periphere CD4+CD25hiCD127low Tregs könnten zur Beurteilung des immunsuppressiven Status von Patienten mit GI-Krebs verwendet werden und könnten bei der Beurteilung der potenziellen Wirksamkeit von Tumorimmuntherapien bei GI-Krebs helfen. Therapien, die auf CD4+CD25hiCD127low Tregs, IL-10 und TGF-β1 bei Patienten mit Magen-Darm-Krebs abzielen, wären von großer klinischer Bedeutung für die Individualisierung und Optimierung der Behandlung in der Zukunft.

Die während der aktuellen Studie verwendeten und/oder analysierten Datensätze sind auf begründete Anfrage beim jeweiligen Autor erhältlich.

Regulatorische T-Zellen

Zytokin Interleukin-10

Transformierender Wachstumsfaktor-β1

Die gastrointestinalen Karzinoidtumoren

Magenkrebs

Darmkrebs

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