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Jun 06, 2023

Aus Dokumenten geht hervor, dass manipulierte Augenmedikamente in Neufundland und Labrador verteilt wurden

Tausende Patienten in Neufundland und Labrador könnten manipuliert worden sein

Tausende Patienten in Neufundland und Labrador könnten ohne ihr Wissen mehrere Jahre lang manipulierte Augenmedikamente erhalten haben, wie aus Dokumenten hervorgeht, die CBC News vorliegen.

Bei den Medikamenten handelt es sich um injizierbare Dosen von Eylea und Lucentis, die zur Behandlung der altersbedingten Makuladegeneration eingesetzt werden. Mehr als zwei Millionen Kanadier leiden an dieser Krankheit, der häufigsten Ursache für irreversiblen Sehverlust.

Die Medikamente werden in makellosen Einwegfläschchen direkt vom Hersteller geliefert, aber ein Whistleblower hat Beweise dafür gefunden, dass die Fläschchen manipuliert wurden, um mehrere Dosen herzustellen.

Ken Dicks, ein Apotheker in Zentral-Neufundland, schlug 2015 bei den Provinzbehörden Alarm, nachdem er den Verdacht geschöpft hatte, dass die Medikamente in einer Apotheke in Ontario in mehrere Dosen aufgeteilt und in Neufundland und Labrador verteilt würden.

„Es ist ein unglaublich riskantes Verhalten, ein kommerzielles Produkt zu beeinträchtigen, das illegal ist“, sagte Dicks.

Der Hersteller der Medikamente und Health Canada geben an, dass eine Dosisaufteilung das Risiko einer Kontamination und einer nachfolgenden Infektion erhöhen kann.

Dokumente, die zwischen Juni 2015 und August 2016 datiert und im Rahmen des Gesetzes über den Zugang zu Informationen und den Schutz der Privatsphäre der Provinz (ATIPPA) beschafft wurden, bestätigten – wenn auch stark geschwärzt –, dass dosisgeteilte Produkte in Neufundland und Labrador eingeführt und dort vertrieben wurden.

CBC News hat die betreffende Apotheke in Ontario als Advanced Care Specialty Pharmacy identifiziert. Das Unternehmen wurde in einer 65.000 Quadratmeter großen Anlage in Oakville, westlich von Toronto, betrieben. Nach Angaben des Ontario College of Pharmacists wurde die Apotheke im Juli 2021 geschlossen.

Gemäß Abschnitt 8 des kanadischen Lebensmittel- und Arzneimittelgesetzes „darf niemand Arzneimittel verkaufen, die (a) unter unhygienischen Bedingungen hergestellt, zubereitet, konserviert, verpackt oder gelagert wurden oder (b) verfälscht sind.“

Unterdessen weist Bayer, der Hersteller von Eylea, in seinen allgemeinen Verkaufsbedingungen darauf hin, dass „ein Kunde unter keinen Umständen ein Bayer-Produkt mehrfach dosieren, zusammensetzen oder in Fläschchen aufteilen darf“.

Es wurden Versuche unternommen, ehemalige Mitarbeiter der Advanced Care Specialty Pharmacy zu erreichen, CBC News erhielt jedoch keine Antworten.

Eylea und Lucentis, hergestellt von Bayer bzw. Novartis, sind in makellosen Fläschchen verpackt, die für eine Einzeldosis bestimmt sind. Die Pharmaunternehmen überfüllen die Einzeldosisfläschchen. Sobald die Dosis aus der Durchstechflasche entnommen wurde, muss das verbleibende Medikament entsorgt werden.

„Die Überfüllung ist Teil der Verpackung“, sagte Dicks.

Wegen der Gefahr einer Kontamination und Infektion verbieten die Hersteller die Verwendung der Überfüllung und raten zur Entsorgung.

„Was bei der Dosisaufteilung passiert, ist, dass die Leute erkennen, dass sie die Überdosierung zurückziehen können“, sagte Dicks. „Es gibt offensichtliche kommerzielle Vorteile.

„Man nimmt ein Produkt und stellt vier oder fünf Dosen aus diesem einen Produkt her“, sagte Dicks und fügte hinzu, dass es keinen Grund gebe, in das von den Pharmaunternehmen hergestellte optimale Produkt einzugreifen.

Bei 1.500 bis 2.000 US-Dollar pro Injektion beläuft sich der Umsatz von Eylea und Lucentis in Kanada auf Hunderte Millionen US-Dollar pro Jahr.

Einige Patienten sind versichert, während andere durch die Gesundheitspläne der Provinzregierung abgedeckt sind. Manche Leute zahlen aus eigener Tasche.

Neben dem Infektionsrisiko ist Dicks besorgt darüber, ob dosisgeteilte Augeninjektionen den Zustand des Patienten wirksam behandeln.

„Wir haben keine Ahnung … weil die Produktintegrität verletzt wurde.“

In den letzten acht Jahren hat Dicks seine Anliegen an Health Canada, die Provinzregierung in Neufundland und Labrador, darunter den Premierminister und den Gesundheitsminister, die National Association of Pharmacy Regulatory Authorities (NAPRA) und das Newfoundland and Labrador Pharmacy Board ( NLPB), war jedoch mit ihren Antworten nicht zufrieden.

„Jeder Kommunikationsversuch wurde mit einer Widerlegung oder Ablenkung beantwortet … es gab nie eine zufriedenstellende Lösung“, sagte Dicks.

Dicks war 32 Jahre lang Apotheker in Zentral-Neufundland und gehörte 2006 einer Task Force an, die die Richtlinien von Health Canada zur Herstellung und Zusammensetzung von Arzneimitteln in Kanada verfasste.

Dicks wurde erstmals 2015 auf die Möglichkeit aufmerksam gemacht, dass dosisgeteilte Augeninjektionen in der Provinz Einzug halten könnten, als die Provinzregierung eine Ausschreibung für dosisgeteilte Augeninjektionen von Eylea und Lucentis herausgab, um Geld zu sparen.

Seine Bedenken hinsichtlich der Dosisaufteilung verstärkten sich, als er die Abgabeunterlagen untersuchte und feststellte, dass die Anzahl der an Patienten durchgeführten Eingriffe nicht mit der Produktmenge übereinstimmte, die in den Apotheken verkauft wurde.

„Es war grell“, sagte Dicks. „Es steht in einer Eins-zu-Eins-Beziehung zu einem Verfahren. Es war einfach genug, … herauszufinden, wie viele Verfahren durchgeführt werden. Und dann stellte sich die Frage … wo sind die Produkte, die zu diesen Verfahren passen?“

Dokumente, die im Rahmen des Gesetzes über den Zugang zu Informationen und den Schutz der Privatsphäre der Provinz erhalten wurden, zeigen, dass das Ministerium für Gesundheit und Gemeindedienste der Regierung von Neufundland und Labrador Anfang Juni 2015 eine Ausschreibung (RFP) herausgegeben hat. Unter Berufung auf eine alternde Bevölkerung, bei der feuchte Makuladegeneration diagnostiziert wird, und eine wachsende Nachfrage nach Medikamenten dieser Art war die Provinzregierung auf der Suche nach einem Großgeschäft.

„Der Zweck des RFP besteht darin, die Dienste eines oder mehrerer Auftragnehmer mit der entsprechenden Erfahrung und Qualifikation für die Zubereitung, Abgabe und den Vertrieb steriler zusammengesetzter Produkte in Anspruch zu nehmen“, heißt es in einem Abschnitt der Dokumente mit der Überschrift „Einführung und Umfang“.

Drei Wochen später legte die in Ontario ansässige Advanced Care Specialty Pharmacy als Antwort auf die Ausschreibung einen 67-seitigen Vorschlag vor. Darin wurden bereits vorhandene Erfahrungen mit dem Teilen von Fläschchen, eine Liste der qualifizierten Mitarbeiter des Personals und seine logistischen Lager- und Liefermöglichkeiten dargelegt.

„Advanced Care Specialty Pharmacy stellt seit 2009 zusammengesetzte sterile Produkte her und hat Remicade, Lucentis, Avastin, Eylea und andere Arzneimittel hergestellt. Wir haben über 87.000 vorgefüllte Spritzen hergestellt“, heißt es in der Zusammenfassung der Dokumente.

„Das Fachwissen unserer Apotheke, unsere Größenvorteile und die Fähigkeit, unsere nationalen Vertriebskapazitäten zu nutzen, ermöglichen es uns, Patienten in Neufundland und Labrador erhebliche Kosteneinsparungen zu ermöglichen.“

In einer E-Mail an CBC News teilte das Ontario College of Pharmacists mit, dass die Advanced Care Specialty Pharmacy im Juli 2021 geschlossen wurde, nannte jedoch keine Gründe.

Im Jahr 2017 engagierte Dicks Keith Morgan, einen Anwalt mit 20 Jahren Erfahrung im Pharmarecht, um ihn bei der Untersuchung des Vertriebs der Augenmedikamente in Neufundland und Labrador zu unterstützen.

„Wir wissen, dass es ohne Patientenkontakt in der gesamten Provinz verteilt wurde. Wir wissen, dass diese Dinge passiert sind“, sagte Morgan.

Aus den Dokumenten ging auch hervor, dass die Apotheke von Ontario diese Produkte seit 2010 in der Provinz vertreibt.

Ein Beamter der niederländischen Regierung schrieb 2016, dass „eine Reihe von Augenärzten bereits die Dienste des ausgewählten Bieters für diese Art von Produkt in Anspruch nehmen“.

Aus den Dokumenten ging hervor, dass im Jahr 2016 in der Provinz 13.000 Augenoperationen mit Eylea und Lucentis durchgeführt wurden und dass der Großteil der Abrechnungen im Rahmen des Newfoundland and Labrador Prescription Drug Program aus einer Apotheke in St. John's stammte.

„Was bei der Verteilung tatsächlich passiert ist, ist nicht sichtbar. Was wir jedoch wissen, ist, dass die Abrechnungen stark auf eine Apotheke konzentriert waren“, sagte Dicks.

Korrespondenzen, die ebenfalls im Rahmen von ATIPPA eingeholt wurden, zeigen, dass Beamte der Regierung von Neufundland und Labrador kurz davor standen, einen Vertrag mit Advanced Care Specialty Pharmacy im Jahr 2016 anzunehmen und abzuschließen. Allerdings wurde der Vertrag in letzter Minute wegen „Problemen im Vergaberecht“ gekündigt. "

Im Jahr 2016 reichten Dicks und Morgan eine Beschwerde bei Health Canada ein, die zu einer Inspektion in den Räumlichkeiten der Apotheke in Ontario führte und Elyea und Lucentis trennte.

Am 29. August 2016 besuchten Inspektoren von Health Canada den Hauptsitz von Advanced Care Specialty Pharmacy in Oakville, Ontario.

Im Rahmen der über ATIPPA erhaltenen Unterlagen wurden auch handschriftliche Notizen der Inspektoren vorgelegt.

Sie fanden nicht zugelassene Spritzen und Etiketten sowie mehrere als Eylea identifizierte Fertigspritzen ohne Patientenidentifikation.

Im Jahr 2019 reichten Dicks und Morgan dann eine zweite Beschwerde ein, nachdem ein Paket von Advanced Care Specialty Pharmacy abgefangen und an Morgans Anwaltskanzlei übergeben worden war.

Morgan sagte, es sähe nicht so aus, wie es vom Arzneimittelhersteller kommen würde.

„Es gab keine weiteren Markierungen, keine Zutaten, überhaupt nichts anderes auf der Spritze.“

Er kontaktierte Health Canada, um das Paket zu beschlagnahmen und zu testen.

„Sie überprüften es und stellten fest, dass es steril war, und zerstörten die Probe, zerstörten das Produkt, das wir ihnen zur Verfügung gestellt hatten … Ich war verblüfft“, sagte Morgan.

„Das war ein Beweis für eine Ordnungswidrigkeit, und sie haben es genommen und vernichtet.“

Dicks war schockiert, dass Health Canada nicht überprüfte, ob das Medikament kontaminiert war.

„Was ist mit dem Wirkstoff, wie ist es mit der Wirksamkeit?“ sagte Dicks.

„Wenn ich oder ein Apotheker in Kanada Insulin in einem Polybeutel mit der Aufschrift „Insulin …“ ohne Produktparameter auf einem Etikett bekäme, würden sie das dann abgeben? Nein. Keine Chance … Sie hätten keine Ahnung, was sie bekommen würden.“

Im Jahr 2022 reagierte Health Canada auf die Beschwerden von Dicks und Morgan und gab an, keine Beweise für eine Nichteinhaltung des Food and Drug Act oder seiner Vorschriften gefunden zu haben, eine Reaktion, die beide als unbefriedigend erachten.

Dr. Alan Cruess, ein Augenarzt in Halifax, führt regelmäßig alle vier bis sechs Wochen Eingriffe durch, bei denen Eylea und Lucentis in den Augapfel eines Patienten injiziert werden.

„Ich erinnere mich, als diese Medikamente zum ersten Mal als Therapie vorgeschlagen wurden, und ich dachte, dass das wirklich nicht funktionieren würde“, sagte Cruess. „Aber sie haben die Behandlung von altersbedingter Makuladegeneration, diabetischer Retinopathie und Gefäßverschluss im Auge wirklich revolutioniert.“

Aber Cruess ist nicht dafür, die Dosis von Lucentis und Eylea aufzuteilen.

„Mikrobiologische Risiken könnten natürlich gefährlich sein, und … wenn die Dosierung nicht korrekt ist, sehen wir möglicherweise nicht … das ideale Ergebnis, wie wir es erwarten würden.“

Marguerite McCarthy, 59, aus Coley's Point, Neufundland, erfuhr im Alter von 52 Jahren, dass sie an Makuladegeneration litt. Zwei ihrer älteren Tanten leiden an der Krankheit, aber sie war überrascht, dass sie schon so früh ihr Augenlicht verlor.

„Alles begann sich zu bewölken … es fühlte sich an, als ob meine Augen sich schlossen, als würden sie immer kleiner. Alles wurde schwarz und bewölkt.“

Seit ihrer Diagnose ist McCarthy auf Injektionen angewiesen, um ihr Augenlicht nicht zu verlieren.

„Meine Kinder und Enkelkinder sehen zu können, das bedeutet mir sehr viel. Einfach meine eigene Unabhängigkeit zu haben … Ich glaube, ich würde lieber ein Bein verlieren, als mein Augenlicht zu verlieren, denn mein Sehvermögen ist alles.“

McCarthy bekam früher Eylea-Injektionen, aber weil es so teuer war, wechselte sie zu einer Off-Label-Alternative, die nur einen Bruchteil der Kosten kostet.

„Ich konnte mir auf keinen Fall alle sechs Wochen 3.800 Dollar leisten“, sagte McCarthy.

McCarthy bleibt mit vielen Fragen zurück, woher ihre Eylea-Injektionen stammen.

„Es macht mich sehr wütend, sehr verärgert“, sagte McCarthy.

„Ob es aus dem Krankenhaus oder aus einer Apotheke draußen kommt, weiß ich nicht. Uns wird nichts davon gesagt. Nun ja, ich frage nicht wirklich, aber ich werde jetzt anfangen, viel mehr Fragen zu stellen.“ "

Dicks sagte, es sei das Recht jedes Patienten zu wissen, wie er seine Rezepte erhält.

„Diese Produkte unterscheiden sich nicht von Ihrem Insulin … Patienten sind autonom und sollten in der Lage sein, ihr Rezept von ihrem bevorzugten Gesundheitsdienstleister zu beziehen.“

Aus den Dokumenten, die Dicks und Morgan im Rahmen von ATIPPA erhielten, ging außerdem hervor, dass die Provinzregierung die Apothekenbehörde der Provinz gebeten hatte, einen Bericht über Abrechnungsdiskrepanzen bei Lucentis zu untersuchen, der „gegen das Pharmacy Act und die von der Newfoundland and Labrador Pharmacy Board festgelegten Abgabestandards verstoßen würde“.

CBC News richtete mehrere Anfragen an Health Canada, die Regierung von Neufundland und Labrador und das Newfoundland and Labrador Pharmacy Board um ein Interview. Alle lehnten den Antrag ab.

Health Canada antwortete selektiv auf eine Liste von Fragen. Darin heißt es: „Als Reaktion auf den Druck im Gesundheitssystem gibt es einen wachsenden landesweiten Trend, sich bei der Herstellung und Lieferung dieser zubereiteten Produkte in größerem Umfang auf Dritte zu verlassen …“

„In Anbetracht der Tatsache, dass diese groß angelegten, ausgelagerten Arzneimittelzubereitungsaktivitäten bei Fehlern das Risiko einer Schädigung der Patienten mit sich bringen können, prüft Health Canada Optionen für einen Regulierungsrahmen, um die Sicherheit und Qualität von Arzneimitteln zu überwachen, die in Kanada durch Outsourcing-Vereinbarungen hergestellt oder verkauft werden.“

Unterdessen teilte Noelle Patten, Registratorin des Newfoundland and Labrador Pharmacy Board, in einer E-Mail mit, dass das Board keine Beschwerde gegen eine Apotheke in den Niederlanden oder einen Apothekenfachmann im Zusammenhang mit der Dosisaufteilung erhalten habe.

Patten ermutigt „jeden, der Bedenken hinsichtlich einer bestimmten Apotheke oder eines Apothekenfachmanns hat, diese Informationen mit NLPB zu teilen, damit mögliche Probleme der Patientensicherheit anhand unseres im Pharmacy Act von 2012 dargelegten Umfangs beurteilt und angegangen werden können“, schrieb sie.

Die Abrechnungsunterschiede, die durch die Dosisaufteilung entstehen, könnten erheblich sein, aber wer in der Vertriebskette genau das zusätzliche Geld einsteckt, ist unklar.

„Es ist ein Eisberg, nicht wahr? Man sieht nicht 90 Prozent von dem, was passiert“, sagte Dicks.

„Es handelt sich um ein nationales Problem. Wir wissen, dass es überall in Kanada Auswirkungen hat“, sagte Morgan.

Bayer habe gehandelt, sagte Dicks, als er und Morgan das Unternehmen auf die Dosisaufteilung aufmerksam machten.

„Bayer meldete sich sehr schnell zu Wort und sagte: ‚Das ist unangemessen, das ist illegal, das sollte nicht passieren …‘ Sie waren also sehr fest.

Im Jahr 2022 erließ das Unternehmen eine Richtlinie, die die Dosisaufteilung von Eylea ausdrücklich verbietet.

CBC News hat erfahren, dass Bayer eine andere Apotheke in Gloucester, Ontario, auf 15 Millionen US-Dollar wegen angeblicher Aufteilung von Eylea-Fläschchen verklagt.

Im Juli 2015 verhängte die Quebec Order of Pharmacists gegen einen Apotheker aus Montreal eine Geldstrafe von 50.000 US-Dollar und entzog seine Lizenz für 19 Monate wegen der Dosisaufteilung bei Lucentis.

Sowohl Eylea als auch Lucentis Eylea sind jetzt in Form von Fertigspritzen direkt vom Hersteller erhältlich, um einer Dosisaufteilung entgegenzuwirken.

Für Patienten, die Eylea- oder Lucentis-Injektionen erhalten, gibt es nur einen sicheren Weg herauszufinden, ob sie das Produkt direkt vom Hersteller erhalten, sagte Morgan.

„Gehen Sie einfach zum Apotheker und fragen Sie nach seiner Apothekenakte … und wenn es nicht in seiner Apothekenakte erscheint … Ich würde sagen, in 75 Prozent der Fälle in Neufundland ist das nicht der Fall, dann gehen Sie zu Ihrem Arzt, gehen Sie.“ Gehen Sie zu Ihrem Augenarzt und fragen Sie ihn, woher dieses Produkt kommt?“

Dicks sagt, er sei in den letzten drei Jahrzehnten jeden Tag an die Arbeit gegangen und habe versucht, das Beste im Interesse seiner Patienten zu tun

„Niemand sollte sich fragen müssen, wenn er zum Apotheker geht: ‚Wie ist die Produktintegrität des Produkts, das ich bekomme?‘ Aber in diesem Fall wundern sie sich nicht einmal, weil sie es nicht wissen.“

Wenn Sie Tipps zu dieser Geschichte haben, rufen Sie bitte Chris O'Neill-Yates unter 709-687-5702 an oder senden Sie eine E-Mail an [email protected].